En quelques mots

Qu’est-ce que le déficit en pyruvate kinase ?

Le déficit en pyruvate kinase, aussi appelé DPK ou PKD, est une maladie rare du globule rouge. La pyruvate kinase est une enzyme indispensable à la production d’énergie dans les globules rouges. Lorsque cette enzyme fonctionne mal ou est présente en quantité insuffisante, les globules rouges deviennent plus fragiles.

Ces globules rouges peuvent alors être détruits plus rapidement que la normale : c’est ce qu’on appelle une hémolyse. Lorsque cette destruction est chronique, elle peut entraîner une anémie hémolytique chronique, avec une sévérité très variable selon les personnes.

Maladie rare

Elle concerne un petit nombre de personnes et reste encore peu connue du grand public.

Globule rouge

La maladie touche les globules rouges, dont le rôle est de transporter l’oxygène dans l’organisme.

Anémie hémolytique

Les globules rouges peuvent être détruits plus vite que la normale.

Expression variable

Les symptômes et les complications peuvent être très différents d’un patient à l’autre.

Cette page donne une information générale. Elle ne remplace pas l’avis d’un médecin, d’un hématologue ou d’un centre spécialisé dans les maladies rares du globule rouge.

Mécanisme

Pourquoi les globules rouges deviennent-ils fragiles ?

Schéma du déficit en pyruvate kinase montrant la baisse d’ATP, la fragilité du globule rouge et l’hémolyse

Schéma original réalisé pour l’Association française du déficit en pyruvate kinase.

Dans le déficit en pyruvate kinase, l’activité de l’enzyme pyruvate kinase est diminuée dans les globules rouges. Cette enzyme intervient dans la dernière étape de la glycolyse, une voie essentielle qui permet au globule rouge de produire son énergie sous forme d’ATP.

Cette production d’ATP est particulièrement importante, car le globule rouge ne possède pas de mitochondries fonctionnelles. Il dépend donc fortement de la glycolyse pour maintenir sa membrane, sa souplesse et sa capacité à circuler dans les petits vaisseaux sanguins.

Lorsque la production d’ATP est insuffisante, le globule rouge devient moins résistant. Sa membrane et son équilibre cellulaire sont fragilisés, ce qui favorise sa destruction prématurée, principalement lors de son passage dans la rate. Cette destruction accélérée des globules rouges s’appelle l’hémolyse.

L’hémolyse chronique peut entraîner une anémie hémolytique chronique d’intensité variable. Elle peut expliquer certains signes de la maladie, comme la fatigue, la pâleur, l’essoufflement à l’effort, la jaunisse, l’augmentation de la bilirubine, ainsi que certaines complications comme les calculs biliaires, l’augmentation du volume de la rate ou la surcharge en fer.

Signes possibles

Quels symptômes peut-on rencontrer ?

Les manifestations du déficit en pyruvate kinase sont très variables. Certaines personnes présentent des symptômes importants, tandis que d’autres ont une forme plus modérée, parfois difficile à reconnaître.

Symptômes possibles

fatigue importante ;
pâleur ou essoufflement à l’effort ;
jaunisse ou coloration jaune des yeux ;
urines foncées lors de certains épisodes d’hémolyse ;
douleurs ou inconfort liés à certaines complications.

Complications à surveiller

anémie chronique plus ou moins sévère ;
augmentation du volume de la rate ;
calculs biliaires ;
besoins transfusionnels dans certaines formes ;
surcharge en fer, même parfois sans transfusions répétées.

Transmission

Comment se transmet la maladie ?

Le déficit en pyruvate kinase est une maladie génétique. Il est classiquement lié à des variations du gène PKLR, qui contient les instructions permettant de fabriquer l’enzyme pyruvate kinase dans les globules rouges.

Dans la plupart des cas, la maladie se transmet sur un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne est atteinte lorsqu’elle reçoit deux copies altérées du gène concerné, une héritée de chaque parent.

Schéma de transmission autosomique récessive lorsque les deux parents sont porteurs sains

Exemple simplifié lorsque les deux parents sont porteurs sains.

Lorsqu’un seul exemplaire du gène est altéré, la personne est généralement dite porteuse saine. Elle ne présente pas forcément la maladie, mais elle peut transmettre cette copie altérée à ses enfants.

Lorsque les deux parents sont porteurs sains, chaque grossesse présente théoriquement 25 % de probabilité d’avoir un enfant non porteur, 50 % de probabilité d’avoir un enfant porteur sain, et 25 % de probabilité d’avoir un enfant atteint.

Ces probabilités sont valables à chaque grossesse. Elles ne signifient pas que, dans une famille de quatre enfants, il y aura forcément un enfant atteint. Pour une situation familiale donnée, une consultation de génétique peut aider à comprendre le mode de transmission et les risques éventuels.

Diagnostic et suivi

Comment la maladie est-elle identifiée et suivie ?

Le diagnostic peut être évoqué devant une anémie hémolytique chronique, des signes biologiques d’hémolyse, une jaunisse, une augmentation de la bilirubine, des antécédents familiaux ou un parcours médical compatible. Il peut ensuite être confirmé par des examens spécialisés, notamment des analyses enzymatiques et/ou génétiques selon les situations.

Le suivi dépend de la sévérité de la maladie, de l’âge, des symptômes, des complications et des traitements éventuels. Il peut inclure une surveillance régulière de l’hémoglobine, des marqueurs d’hémolyse, de la surcharge en fer, de la rate, du foie et de la vésicule biliaire.

Examens possibles

numération formule sanguine et taux d’hémoglobine ;
réticulocytes, bilirubine, LDH et haptoglobine selon les situations ;
évaluation de l’activité enzymatique de la pyruvate kinase ;
analyse génétique du gène concerné lorsque cela est indiqué ;
surveillance de la ferritine et de la surcharge en fer.

Objectifs du suivi

évaluer la sévérité de l’anémie ;
repérer les complications éventuelles ;
adapter la prise en charge au patient ;
orienter vers un centre spécialisé si nécessaire ;
accompagner le patient et sa famille dans la durée.

Vivre avec la maladie

Pourquoi une association est importante ?

Le déficit en pyruvate kinase est une maladie rare, parfois difficile à expliquer à son entourage, à l’école, au travail ou dans les démarches administratives. Beaucoup de patients et de familles peuvent se sentir isolés, notamment lorsque la maladie est peu connue autour d’eux.

L’Association française du déficit en pyruvate kinase a pour objectif de faire connaître la maladie, de rassembler les personnes concernées, de faciliter l’accès à une information claire et de porter la voix des patients dans les échanges avec les acteurs médicaux, institutionnels et associatifs.

Vous êtes patient, parent, proche ou professionnel de santé ?

Vous pouvez contacter l’association pour poser une question, partager un témoignage, proposer votre aide ou rejoindre la communauté.

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Ressources utiles

Pour aller plus loin

Cette page est une présentation simplifiée. Pour des informations médicales détaillées, consultez notre sélection de références spécialisées et parlez-en avec un professionnel de santé.

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Les schémas présents sur cette page sont des supports pédagogiques simplifiés. Ils ne remplacent pas une explication médicale personnalisée.

Le déficit en pyruvate kinase expliqué simplement